Uit het internationale fase II-onderzoek in nieuw-gediagnosticeerde (n=84) en imatinib-resistente of -intolerante (n=29) CML-patiënten dat hier wordt gepresenteerd, blijkt dat patiënten die dasatinib ontvingen, snelle en verregaande reacties lieten zien, zoals samengevat in de onderstaande tabel.
|
R/I=resistent/intolerant; McyR=sterke cytogenetische reactie; CcyR=complete cytogenetische reactie; MMR=sterke moleculaire reactie
Dasatinib werd eenmaal daags toegediend en kan worden ingenomen bij het eten. Voor patiënten die moeite hebben met het slikken van tabletten is een kindvriendelijke orale drinkoplossing ontwikkeld en getest. De dosis van de orale drinkoplossing was hoger vanwege een iets lagere biologische beschikbaarheid (72 mg/m2 in plaats van 60 mg/m2). Er was geen verschil in respons tussen de drinkoplossing en de tabletten. De waargenomen verregaande reacties kunnen mogelijk een aanleiding zijn om de – tot nog toe onbevredigde – behoefte naar het stoppen van de behandeling met TKI bij kinderen verder te onderzoeken, hoewel er op dit moment zeer beperkt bewijs is dat dat mogelijk is. Bovendien is aangetoond dat dasatinib goed getolereerd wordt in het geval van imatinib-intolerantie bij kinderen. Interessant is dat dasatinib beter werd getolereerd door kinderen in vergelijking met volwassenen; er traden bijvoorbeeld geen pleurale of pericardiale effusies op. De effecten van dasatinib op groei en ontwikkeling in pediatrische patiënten moet worden geanalyseerd na langere follow-up, aangezien dit een bekende potentiële bijwerking van TKI's is.
Perspectief: gebaseerd op de resultaten van dit onderzoek en het fase I-onderzoek (Zwaan et al; JCO 2013) hebben de FDA en de EMA een handelsvergunning afgegeven voor dasatinib voor gebruik bij kinderen.