HEM-iSMART subprotocol B (ALL/LBL)

Wie kan meedoen

• Kinderen met recidief of refractaire acute lymfatische leukemie (ALL) of lymfoblastair lymfoom (LBL) met mutaties in de MAPK/SRC signaalroute
• 1 tot 21 jaar

Doel

Het doel van dit onderzoek is onderzoeken of de combinatie van de medicijnen dasatinib en venetoclax verdraagbaar, veilig en effectief is in combinatie met dexamethason, cyclofosfamide en cytarabine. Dit wordt getest bij patiënten die op een eerdere behandeling onvoldoende hebben gereageerd (refractair) of waarbij de ziekte weer is teruggekomen (recidief).

Achtergrond

In leukemie- of lymfoomcellen kunnen veranderingen (mutaties) aanwezig zijn die ervoor zorgen dat kankercellen sneller worden gemaakt en blijven groeien. Bekende veranderingen die dat doen zijn mutaties in verschillende genen, die onderdeel zijn van de “MAPK/SRC signaalroute”.

Bepaalde eiwitten controleren de groei van veel soorten kanker. Dit zijn de zogenaamde tyrosine kinases. De BCR-ABL- en SRC-familie-eiwitten zijn voorbeelden van tyrosine kinases. Het medicijn dasatinib remt vooral de werking van BCR-ABL-eiwitten en eiwitten van de SRC-familie. Hierdoor wordt het delen van de cellen geremd en daarmee de toename van de leukemie- of lymfoomcellen.

Venetoclax richt zich op een bepaald eiwit dat verhoogd aanwezig is in leukemie- of lymfoomcellen. Dit eiwit zorgt ervoor dat de kankercellen niet op natuurlijke wijze doodgaan (dit eiwit heet: BCL2-eiwit). Venetoclax schakelt dit BCL2-eiwit uit, waardoor de leukemiecellen alsnog kunnen doodgaan.

Dexamethason, cyclofosfamide en cytarabine zijn medicijnen die ervoor kunnen zorgen dat leukemie- en lymfoomcellen kapot worden gemaakt.