Wie kan meedoen
- Kinderen met acute lymfatische leukemie (ALL) of lymfoblastair lymfoom (LBL) bij wie eerdere behandeling onvoldoende heeft gewerkt (refractair) of bij wie de ziekte is teruggekomen (recidief), die veranderingen in het RAS-signaalpad hebben.
- Leeftijd: 1 tot 21 jaar
Doel
Het doel van deze studie is onderzoeken of het medicijn trametinib verdraagbaar, veilig en effectief is in combinatie met dexamethason, cyclofosfamide en cytarabine. Dit wordt getest bij patiënten die op een eerdere behandeling onvoldoende hebben gereageerd (refractair) of bij wie de ziekte weer is teruggekomen (recidief).
Achtergrond
In leukemie- of lymfoomcellen kunnen veranderingen (mutaties) aanwezig zijn die er voor zorgen dat kankercellen sneller worden aangemaakt en blijven groeien. Bekende veranderingen die dat doen zijn mutaties in verschillende genen in wat het “RAS-signaalpad” heet. We noemen dit verder “RAS-mutaties”. Patiënten bij wie een RAS-mutatie is vastgesteld zijn vaak minder goed te behandelen dan patiënten zonder deze mutatie.
Het medicijn trametinib remt de activatie van het RAS-signaalpad en kan zo de groei van de kankercellen vertragen of stoppen. Bij kinderen bij wie in de kankercellen RAS-mutaties zijn gevonden hopen we dat trametinib de ziekte ver genoeg terugdringt zodat over kan worden gegaan op stamceltransplantatie.
Dexamethason, cyclofosfamide en cytarabine zijn medicijnen die ervoor kunnen zorgen dat leukemie- en lymfoomcellen kapot worden gemaakt. Laboratoriumonderzoek op ALL-cellen heeft aangetoond dat de combinatie van trametinib met dexamethason beter werkt dan alleen trametinib of alleen dexamethason, omdat de twee middelen samen een versterkende werking hebben (synergistisch effect).
Het onderzoek bestaat uit twee delen: een fase 1- en fase 2-deel. In fase 1 wordt onderzocht welke dosis van het medicijn trametinib in combinatie met dexamethason, cyclofosfamide en cytarabine veilig is voor patiënten die op een eerdere behandeling onvoldoende hebben gereageerd of waarbij de ziekte is teruggekomen. Als blijkt dat de combinatie van deze medicijnen veilig is, wordt er verder gegaan met fase 2, waarin het gekeken wordt of de combinatie van medicijnen effectief is tegen de ziekte.