Inotuzumab ozogamicine bij terugkerende of niet reagerende ALL (Brivio et al., 2020)
Acute lymfatische leukemie (ALL) is de meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen. Met de huidige standaardbehandeling, die bestaat uit intensieve chemotherapie, geneest meer dan 85-90%. Maar bij ongeveer 10-15% van de kinderen met ALL reageert de ziekte niet op de behandeling, of keert de ziekte terug, waardoor ze helaas een veel kleinere kans op genezing hebben. Daarom zijn we in het Prinses Máxima Centrum op zoek naar nieuwe behandelingen.
Bij een groot deel van de kinderen met ALL is het eiwit CD22 aanwezig op het oppervlak van de leukemiecellen (en ook op gezonde cellen van het immuunsysteem, zogeheten lymfocyten). Dit eiwit kan herkend worden door het nieuwe medicijn inotuzumab ozogamicine (InO). Na binding aan CD22 geeft InO een chemotherapiemiddel af (calicheamicine) dat de leukemiecel doodt. InO is al goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen met ALL die niet (meer) reageren op de standaardbehandeling, maar er is weinig ervaring met dit middel bij kinderen.
Veilige dosis
Om de veiligheid en werkzaamheid van InO bij kinderen te bepalen hebben Nederlandse onderzoekers, waaronder dr. Erica Brivio en prof. dr. Michel Zwaan van het Prinses Máxima Centrum, een studie in veertien Europese landen opgezet en gecoördineerd. Eerst bepaalden de onderzoekers welke dosis veilig is om te geven (fase 1). Kinderen bleken dezelfde dosis te kunnen verdragen als gebruikt wordt voor volwassenen (omgerekend naar lengte en gewicht). Deze dosis was ook effectief: 85% van de kinderen reageerde al na één behandelkuur met InO, en bij geen van hen waren nog leukemiecellen te vinden (geen minimale restziekte). Negen van deze kinderen konden vervolgens een stamceltransplantatie of CAR T-celtherapie krijgen, wat hun uiteindelijke genezingskans vergroot. Deze laatste behandelingen zouden anders niet mogelijk zijn geweest.
Dit zijn veelbelovende maar voorlopige resultaten bij een klein aantal patiënten (25 in totaal) die pas korte tijd zijn gevolgd (gemiddeld acht maanden). In fase 2 van dit onderzoek zullen de wetenschappers de vastgestelde veilige dosis gebruiken om de anti-leukemie activiteit van InO verder te beoordelen bij een groter aantal kinderen.
