Van Leeuwen groep

Groepsleider: Frank van Leeuwen

Therapieresistentie in Ikaros gedeleteerde leukemie

Bij ALL wordt het succes van de behandeling in belangrijke mate bepaald door de genetische eigenschappen van de leukemie. Door ons te richten op die genetische subtypen, die vaker aanleiding geven tot therapie resistentie en ermee samenhangend het terugkeren van de ziekte (recidief), verwachten wij patiënt-specifieke behandelingen (therapie op maat) te kunnen ontwikkelen die de kans op zo’n recidief verder verminderen.

"De beste manier om leukemie te genezen is door het voorkomen van recidieven." Dr. Frank van Leeuwen - Groepsleider

Het doorbreken van therapie resistentie met de CRISPR/Cas9 methode

Hoewel we nu patienten kunnen herkennen die een grotere kans hebben op terugkeer van leukemie, weten wij nog onvoldoende hoe we dit kunnen voorkomen. Dit komt voor een deel omdat er nog onvoldoende kennis is om patiënt-specifieke behandelingen te ontwikkelen, gericht op het doorbreken van therapieresistentie. Wij verwachten dat een beter begrip van de mechanismen die leiden tot therapieresistentie in deze patiënten, zal leiden tot een verbeterde behandeling.

Verbeteren van de behandeling met asparaginase

Asparaginase (ASNase) is een belangrijk medicijn bij de behandeling van ALL. Wanneer leukemiecellen onvoldoende reageren op deze behandeling is de kans groter dat de ziekte uiteindelijk terugkomt. Dit – uit bacteriën verkregen – eiwit leidt tot het afbreken van het aminozuur asparagine in het bloed.  Omdat leukemiecellen dit aminozuur zelf niet kunnen maken, leidt deze behandeling ertoe dat de leukemiecel ofwel stopt met groeien danwel dood gaat.  Dit onderscheid wordt bepaald door de duur van de behandeling maar ook door de eigenschappen van de leukemiecel en de omgeving waarin deze zich bevindt.

Zo blijken leukemiecellen in bepaalde gebieden van het beenmerg en de hersenvloeistof beter bestand tegen de behandeling. Het gevolg hiervan kan zijn dat de ziekte uiteindelijk toch terugkeert.