Deze website maakt gebruik van cookies. We gebruiken cookies om instellingen te onthouden en je bezoek soepeler te laten verlopen. Daarnaast gebruiken we ook cookies voor de verbetering van de website en het verzamelen en analyseren van statistieken. Lees meer over cookies

Lesley Cornet

Lesley Cornet

Stagiaire

Vergroten van stralingsgevoeligheid van hooggradig glioom door gerichte, ultrageluid-gemedieerde medicatie-toediening richting de hersenen

Telefoon 088 97 25 272

Pediatrische hoogwaardige gliomen zijn agressieve tumoren met een sombere prognose en een slechte progressievrije en algehele overleving van de patiënt, bijvoorbeeld een mediane overleving van 11 maanden bij patiënten die lijden aan diffuus intrinsiek pontine glioom. Van de therapeutische uitdagingen van klinische vertaling bij dergelijke maligniteiten, maakt de beperkte medicijnafgifte, voornamelijk als gevolg van de aanwezigheid van de bloed-hersenbarrière, deze kankertypes onvoldoende gevoelig voor standaardzorgtherapieën tegen kanker en hun combinatie, wat leidt tot onvermijdelijke recidieven.
Een van de meest veelbelovende niet-invasieve technieken om reversibele verstoring van de bloed-hersenbarrière (BBBD) tot nu toe te induceren, is het gebruik van therapeutische echografie, die via de schedel kan worden overgedragen om te interageren met intravasculaire echografie-contrastmiddelen, d.w.z. microbellen. Deze methode maakt een ruimtelijk selectieve, tijdelijke opening mogelijk voor transcellulaire en paracellulaire transportroutes. De resulterende microbellen-gemedieerde echografie-geïnduceerde BBBD, de zogenaamde gefocusseerde ultrageluid BBBD (FUS-BBBD), is tijdelijk en veroorzaakt geen ongewenste of permanente weefselschade aan het centrale zenuwstelsel. Eerste klinische studies met voorbijgaande FUS-BBBD hebben bemoedigende resultaten opgeleverd met betrekking tot de haalbare farmacodistributie en afwezigheid van bijwerkingen, wat erop wijst dat de mogelijkheden van farmacologische therapieën in de hersenen aanzienlijk kunnen worden uitgebreid, in het bijzonder voor neuro-oncologische aandoeningen.
In het Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie zal de kandidaat zich aansluiten bij de taskforce van de van Vuurdengroep om nieuwe FUS-BBBD verbeterde pediatrische hersentumortherapieën te ontwerpen en valideren, met de nadruk op de uitvoering van in vivo experimenten bij kleine dieren in een klinisch- vertaalbare workflow. Van de 150 uur in vivo technische ervaring die moet worden voltooid, zullen de volgende procedures het mogelijk maken om de wetenschappelijke vragen te beantwoorden:

1. Tumorimplantatie en monitoring van tumorgroei met behulp van bioluminescentiebeeldvorming (BLI)
2. FUS-BBBD-gemedieerde medicijnafgifte en beoordeling van tumorrespons: om dit te doen, moet de kandidaat a) de staartader katheteriseren, b) stereotactische neuronavigatie toepassen met een BLI-camera, en c) FUS-blootstelling uitvoeren in een specifiek brein regio van het knaagdier
3. Basisbehandeling van dieren: monitoring, positionering en injecties van dieren (subcutaan, IV)

De kandidaat zal zijn / haar vaardigheden in histologie en state-of-the-art microscopie ontwikkelen om het effect van ultrasone golven en tumorbelasting (H & E-kleuring van in paraffine ingebedde weefsels, BBB-kleuring) te evalueren, maar zal ook betrokken zijn bij in vitro geneesmiddelenonderzoeken met inbegrip van patiënten afkomstige cellen.