Voor kinderen met een neuroblastoom of andere solide tumor die niet reageert op of terugkeert na de standaardbehandeling zijn nieuwe behandelingen nodig. Idasanutlin is een experimenteel medicijn dat al werd onderzocht bij volwassenen. Het werkt door in de kankercel signalen te activeren die kankercellen vertellen om dood te gaan. Daardoor zou het de groei en verspreiding van kankercellen kunnen stoppen.
Dit was het eerste onderzoek met idasanutlin bij kinderen. Het doel was om te kijken of idasanutlin veilig kan worden gegeven aan kinderen, en of het werkzaam is. Daarbij werd het medicijn alleen gegeven of in combinatie met bestaande medicijnen (chemotherapie of venetoclax).
Tegenvallende werkzaamheid
Aan het onderzoek deden 38 kinderen en jongvolwassenen mee uit zes verschillende landen in Europa en Noord-Amerika. Het onderzoek liep van januari 2020 tot mei 2024. In het eerste deel van het onderzoek kregen deelnemers met verschillende solide tumoren (onder andere neuroblastoom en osteosarcoom) alleen idasanutlin. De hoogste dosis idasanutlin die veilig aan kinderen kon worden gegeven werd vastgesteld op 4,5 mg/kg. De werkzaamheid viel echter tegen. Geen van de deelnemers had een respons op de behandeling.
In een volgend deel werd idasanutlin in combinatie met chemotherapie (cyclofosfamide en topotecan) of venetoclax gegeven aan negen kinderen met een neuroblastoom. Slechts één van hen had een respons op de behandeling.
Bijwerkingen
Bijna alle deelnemers kregen in meer of mindere mate te maken met bijwerkingen van de behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid en braken, diarree en verlaagde aantallen van bepaalde typen bloedcellen (bloedplaatjes, rode en witte bloedcellen). Bij een groot deel (61%) waren de bijwerkingen zodanig ernstig dat zorg in het ziekenhuis nodig was. Het ging daarbij om lage aantallen neutrofielen (witte bloedcellen die helpen bij infectiebestrijding) in combinatie met koorts, en lage aantallen bloedplaatjes (bloedcellen die nodig zijn voor stolling).
Stopgezet
Omdat teveel deelnemers last hadden van ongewenste bijwerkingen en idasanutlin niet zo goed werkte als verwacht, werd het onderzoek vroegtijdig stopgezet. Hoewel het gaat om een klein aantal patiënten hebben deze resultaten wel informatie opgeleverd over de veilige dosis en werkzaamheid van idasanutlin bij kinderen. Voorlopig zijn er nog geen plannen voor verder onderzoek. Andere medicijnen die dezelfde werking hebben als idasanutlin zijn nog in onderzoek. Als die hoger te doseren zijn met minder bijwerkingen zou dat anders kunnen uitpakken.
Meer informatie over dit onderzoek vind je hier:
Clinicaltrials.gov NCT04029688
EU clinical trials register 2018-004579-11
ForPatients - Roche