Groepsleider: Dr. Ronald Stam
Hoewel de behandelingen voor kinderen met acute leukemie over de laatste decennia enorm zijn verbeterd, zijn er nog altijd subgroepen van patiënten waarvoor de prognose uitermate slecht is. Zuigelingen (kinderen jonger dan 1 jaar) met Acute Lymfatische Leukemie (ALL) met afwijkingen in het zogenaamde MLL gen bijvoorbeeld hebben momenteel 5-jaars overlevingskansen van slechts 30-40%. Afwijkingen in het MLL gen komen ook voor bij kinderen met Acute Myeloïde Leukemie (AML), en ook bij deze vorm van leukemie heeft een groot deel van de patiënten overlevingskansen van slechts 10-30%. Het typische verloop van de behandeling voor deze hoog-risico vormen van leukemie op de kinderleeftijd is een ogenschijnlijk succesvolle inductie van remissie, gevolgd door zeer moeilijk te behandelen recidieven. De zeer hoge frequentie aan recidieven laat overduidelijk zien dat onze huidige behandelingen niet toereikend zijn om deze vormen van leukemie adequaat te genezen. Het is dan ook van het grootste belang dat we nieuwe en meer effectieve medicijnen vinden waarmee daadwerkelijk complete remissies geïnduceerd kunnen worden.
Met onze onderzoeksgroep zijn we dan ook voortdurend op zoek naar specifieke genetische karaktereigenschappen van verscheidene hoog-risico vormen van leukemie, om nieuwe behandelstrategieën tegen te ontwikkelen. Met ons werk trachten we ze vaak en zo snel mogelijk nieuwe therapeutische opties te ontwikkelen om zo onze behandelende oncologen meer ammunitie te bieden tijdens de behandeling van moeilijk te behandelen vormen van leukemie bij kinderen. We streven er daarbij naar de in ons laboratorium nieuw gevonden behandelmogelijkheden zo goed en volledig mogelijk te testen, zodat ons werk voldoende bewijs levert dat het mogelijk maakt deze innovatieve behandelopties direct toe te passen in de kliniek.
- Een geneesmiddel vinden voor MLL-rearranged acute lymfoblastische leukemie bij kinderen (Cure2MLL) - Fight Kids Cancer/European Science Foundation subsidie (2023 - 2025)
• Modellering van het optreden van recidief na therapie-geïnduceerde ziekteremissie met behulp van van patiënten afkomstige xenograft muismodellen van MLL-rearranged acute lymfoblastaire leukemie bij kinderen - KiKa-pilotsubsidie (2022 - 2023)
• Identificeren van nieuwe behandelstrategieën voor MLL-rearranged acute lymfoblastaire leukemie bij kinderen met behulp van uitgebreide preklinische modellering - KWF (Nederlandse Kankerbestrijding) subsidie (2019 - 2024)
• Identificeren van nieuwe behandelstrategieën voor MLL-rearranged acute myeloïde leukemie met behulp van uitgebreide preklinische modellering - KiKa-pilotsubsidie (2019 - 2020)
• Preklinische en vroege klinische beoordeling van Irinotecan als een zeer krachtig middel tegen MLL-gerearrangeerde acute lymfoblastaire leukemie bij zuigelingen - KiKa-subsidie (2017 - 2019)
• Karakterisering van de rol van histon-deacetylase-familieleden in MLL-rearranged ALL - KiKa-subsidie (2016 - 2019)
Stam RW, Schneider P, Hagelstein JAP, van der Linden MH, Stumpel DJPM, de Menezes RX, de Lorenzo P, Valsecchi MG, Pieters R. Gene expression profiling-based dissection of MLL-translocated and MLL-germline Acute Lymphoblastic Leukemia in infants. (2010) Blood 115(14):2835-2844. PubMed PMID: 20032505
Stumpel DJPM, Schneider P, van Roon EHJ, Boer JM, Lorenzo P, Valsecchi MG, de Menezes RX, Pieters R, Stam RW. Specific promoter methylation identifies different subgroups of MLL-rearranged infant Acute Lymphoblastic Leukemia, influences clinical outcome and provides therapeutic options. (2009) Blood 114(27):5490-5498. PubMed PMID: 19855078
Stumpel DJPM, Schneider P, Seslija L, Osaki H, Williams O, Pieters R, Stam RW. Connectivity mapping identifies HDAC inhibitors for the treatment of t(4;11)-positive infant acute lymphoblastic leukemia. (2012) Leukemia 26(4):682-692. PubMed PMID: 22015773
Spijkers-Hagelstein JA, Pinhanços SS, Schneider P, Pieters R, Stam RW. Chemical genomic screening identifies LY294002 as a modulator of glucocorticoid resistance in MLL-rearranged infant ALL. (2014) Leukemia 28(4):761-769. PubMed PMID: 23958920
Garrido Castro P, van Roon EHJ, Pinhanços SS, Trentin L, Schneider P, Kerstjens M, Te Kronnie G, Heidenreich O, Pieters R, Stam RW. The HDAC inhibitor panobinostat (LBH589) exerts in vivo anti-leukaemic activity against MLL-rearranged acute lymphoblastic leukaemia and involves the RNF20/RNF40/WAC-H2B ubiquitination axis. (2018) Leukemia 32(2):323-331. PubMed PMID: 28690313
