Metachromatische leukodystrofie (MLD) is een autosomaal recessieve stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door sulfatidestapeling als gevolg van een tekort aan het enzym Arylsulfatase A. De sulfatidestapeling tast vooral de witte stof van de hersenen en perifere zenuwen aan waardoor patiënten ernstige neurologische klachten krijgen en jong overlijden. Een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij pre- en vroeg-symptomatische MLD-patiënten kan leiden tot stabiele hersenfuncties en een langere levensduur, maar de zenuwschade, ook wel perifere neuropathie genoemd, verergert vaak. Het doel van mijn PhD-project is om de perifere neuropathie bij MLD-patiënten te onderzoeken en inzicht te krijgen in de klinische impact, de ziektemechanismen en mogelijke behandelingen om uiteindelijk de patiëntenzorg en counseling te verbeteren. De belangrijkste resultaten tot nu toe zijn: inzicht in het verloop van de perifere neuropathie bij MLD-patiënten over de tijd gebaseerd op zenuwgeleiding en zenuwechografie; de identificatie van MLD-veroorzakende mutaties die geassocieerd zijn met een ernstige of juist zeer milde perifere neuropathie; de bevinding van twee neurodegeneratieve biomarkers die geassocieerd zijn met ziektefenotype en ziekteprogressie voor en na behandeling; de identificatie van sulfatide-isovormen die zich alleen ophopen bij laat-infantiele MLD-patiënten bij wie de perifere neuropathie ernstig is; de herkenning van paralytisch scheelzien als vroegtijdig symptoom bij laat-infantiele MLD-patiënten als gevolg van de perifere neuropathie; de bevinding van een hogere mate van systemische ontsteking bij laat-infantiele MLD-patiënten; en een systematische review over de huidige kennis omtrent perifere neuropathie bij MLD.
Telefoon -