T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) is een zeldzame vorm van leukemie, die ongeveer 15% van alle gevallen van ALL uitmaakt. Bij één op de vijf kinderen komt de ziekte na behandeling terug. Vaak werkt bij deze kinderen de huidige standaardbehandeling van intensieve chemotherapie niet meer. Er is dus dringend behoefte aan nieuwe manieren om de ziekte te behandelen.
Een completer beeld
Om nieuwe aanknopingspunten te vinden voor gerichte therapie voor kinderen met terugkerende T-ALL, onderzocht Cordo' een nieuwe invalshoek. Dat deed ze samen met onderzoekers van het Prinses Máxima Centrum en Amsterdam UMC. Cordo' legt uit: 'Voorheen keken onderzoekers vaak alleen naar de genetische aspecten met betrekking tot T-ALL. Een afwijking in het DNA is echter niet de enige manier om de eiwitten te activeren die de groei van tumorcellen stimuleren. Ik onderzocht een nieuwe invalshoek die directer laat zien wat er gebeurt: kinase-activiteit.'
Kinasen activeren eiwitten, ze werken als 'schakelaars'. Bij kanker zijn kinasen vaak ontspoord en kunnen ze de groei en aanpassing van tumorcellen bevorderen. 'We waren specifiek op zoek naar kinasen met ongewoon hoge activiteit. Deze kinasen zouden kankercellen kunnen gebruiken om te groeien, zich aan te passen en chemotherapie te omzeilen.'
Cordo' publiceerde de resultaten van haar werk dat werd gefinancierd door KWF in het tijdschrift Nature Communications. Cordo': 'We analyseerden alle kinasen in 11 verschillende modellen, of subtypes van T-ALL. We vonden een aantal kinasen waarvan al bekend was dat ze in verband worden gebracht met de ziekte, waaronder LCK en SRC.' De onderzoekers ontdekten ook een overactieve kettingreactie geleid door de kinasen INSR/IGF-1R. Cordo': 'We ontdekten dat het gelijktijdig blokkeren van zowel LCK of SRC als INSR/IGF-1R met twee geneesmiddelen zeer effectief was in het doden van de kankercellen. Zelfs bij lage concentraties van de geneesmiddelen was de combinatie effectiever dan wanneer een van beide behandelingen alleen werd gegeven.’
Volgende stappen
De eerste resultaten laten zien dat deze nieuwe aanpak voor T-ALL aanknopingspunten biedt voor verder onderzoek. 'Ik hoop dat deze resultaten andere onderzoekers inspireren om dit verder te onderzoeken.' Cordo' zelf richt zich op een carrièrepad buiten het laboratorium. Ze is aan de slag gegaan bij EMA, het Europees Geneesmiddelenbureau. Hier helpt ze onderzoekers hun werk zo uit te voeren dat innovatieve medicijnen sneller bij patiënten terechtkomen. 'Het werken binnen twee onderzoeksgroepen in twee organisaties, het Máxima en Amsterdam UMC, heeft me geleerd om te gaan met verschillende mensen en werkculturen. Ik vind het erg leuk dat ik die ervaring in combinatie met mijn wetenschappelijke kennis nu kan gebruiken om andere onderzoekers te helpen sneller wetenschappelijke doorbraken te realiseren.'