Groepsleider: Dr. Esther Hulleman
Nieuwe medicatie:
Om nieuwe medicijnen te vinden voor de behandeling van kinderen met een hersentumor voeren wij zogenaamde “(semi)high-throughput drugscreens” uit. Hierbij testen wij met behulp van geavanceerde apparatuur grote aantallen natuurlijke en chemische stoffen op hun vermogen om groei van hersentumorcellen te remmen of celdood te bevorderen. Daarbij kijken wij naar het effect van het middel op zich, of in combinatie met andere behandelingen (zoals andere chemotherapie of bestraling).
Nieuwe onderzoeksmodellen:
Om het effect van nieuwe behandelingen in het laboratorium te testen hebben we onderzoeksmodellen nodig die de ziekte goed weerspiegelen. Dergelijke modellen, zoals bijvoorbeeld tumorcelkweken, zijn momenteel schaars of groeien beperkt waardoor ze ongeschikt zijn voor het testen van nieuwe therapieën. Daarom zet ons laboratorium routinematig nieuwe cellijnen en diermodellen op uit patentenmateriaal van verschillende soorten hersentumoren, zoals HGG, DIPG, AT/RT (atypische teratoide rhabdoide tumoren) of medulloblastoom. Deze modellen worden volledig gekarakteriseerd en vergeleken met het oorspronkelijke tumormateriaal om ervoor te zorgen dat ze de eigenschappen van de tumor natuurgetrouw nabootsen. Naast het testen van nieuwe behandelingen kunnen dergelijke modellen gebruikt worden voor het bestuderen van tumor biologie, of het uittesten van nieuwe neurochirurgische technieken.
Verbeterde medicijnafgifte:
De slechte overleving van kinderen met een hersentumor ten opzichte van andere vormen van kinderkanker kan voor een groot deel worden toegeschreven aan de beperkte afgifte van medicatie in de hersenen. Ons brein wordt beschermd tegen schadelijke stoffen van buitenaf door de zogenaamde bloed-hersenbarrière (BHB) die ervoor zorgt dat schadelijke stoffen – zoals chemotherapie – niet in de hersenen door dringen. Omdat goede afgifte van medicijnen echter essentieel is voor het bestrijden van hersentumoren onderzoeken wij verschillende (invasieve en niet-invasieve) methodes om de bloed-hersenbarrière te omzeilen. Hierbij testen wij o.a. “convection enhanced delivery” (CED) waarbij chemotherapie over een langere periode via een katheter in de tumor wordt gepompt, sonoporatie (het gebruik van geluidsgolven om de BHB tijdelijk lokaal te openen), en het gebruik van nanopartikels.
- DIPG/DMG Collaborative: "Assessing the potential of the HDAC inhibitor givinostat ± radiotherapy for the treatment of diffuse midline glioma.” (2023). On behalf of the following supportive organizations: The Cure Starts Now Foundation, Brooke Healey Foundation, The Cure Starts Now Australia, Jeffrey Tomas Hayden Foundation, Melina Michelle Edenfield Foundation, Reflections of Grace Foundation, Yuvaan Tiwari Foundation Cure Brain Cancer Foundation, Aubreigh’s Army Foundation 328, Run DIPG, The Cure Starts Now Canada, Aidan’s Avengers, Musella Foundation, Laurie’s Love Foundation, Love4Lucas Foundation, Whitley’s Wishes, Anna’s Bake Sale Foundation, Love Chloe Foundation, Lauren’s Fight for Cure, The Isabella and Marcus Foundation, Ryan’s Hope, Robert Connor Dawes Foundation, The Gold Hope Project, Abby’s Corner Foundation, The DIPG/DMG Collaborative and Snapgrant.com
- KWF (Dutch Cancer Foundation) "Towards combination therapy for diffuse midline glioma: exposing the immunomodulatory effects of the dopamine receptor D2 antagonist ONC201". (2023)
- Stichting KiKa (Kinderen Kankervrij) "In vivo functioneel genetische screening voor de identificatie van synthetisch letale therapeutische targets in atypische teratoïde/rhabdoïde tumoren". (2022)
- Koppie Au "microglia in hersentumoren" (Dennis Metselaar) (2022)
- STOPhersentumoren.nl "een nieuwe therapeutische strategie voor de behandeling van PF-A pediatrisch ependymoom". (2021)
- Stichting KiKa (Kinderen Kankervrij) "DNA methylatie profilering van pediatrische hersentumoren met behulp van vloeibare biopten". (2021)
- Koppie Au "preklinische evaluatie van gemcitabine voor de behandeling van SHH medulloblastoom". (2021)
- Semmy Foundation "Identificatie van therapeutische doelwitten voor diffuus midline glioom". (2019)
- Stichting KiKa (Kinderen Kankervrij) "Mogelijk maken van preklinische immunotherapeutische studies voor pediatrisch diffuus midline glioom". (2019)
- Egbers Foundation "Karakterisering van migrerende tumorcellen in pediatrisch hooggradig glioom". (2018)
- Tom Voute young investigator award (Hans Meel). (2018)
Prijzen en onderscheidingen:
- 2008: AACR-Pezcoller Foundation Scholar-in-training Award.
- 2001-2003: Marie-Curie individuele beurs
Microglia in paediatric brain tumours: the missing link to successful immunotherapy. Du Chatinier A, Querol Velilla I, Meel MH, Hoving EW, Hulleman E*, Metselaar DS. (2023). Cell Rep Med 4(11),101246.
Oncolytic DNX-2401 Virus for Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. Gállego Pérez-Larraya J, Garcia-Moure M, Labiano S, et al. (2022). N Engl J Med, 386(26): 2471-2481.
Generation of immunocompetent syngeneic allograft mouse models for pediatric diffuse midline glioma. du Chatinier A, Meel MH, Das AI, Metselaar DS, Waranecki P, Bugiani M, Breur M, Simonds EF, Lu ED, Weiss WA, Garcia Vallejo JJ, Hoving EW, Phoenix TN, Hulleman E. (2022). Neurooncol Adv, 4(1): vdac079.
AURKA and PLK1 inhibition selectively and synergistically block cell cycle progression in diffuse midline glioma. Metselaar DS, du Chatinier A, Meel MH, Ter Huizen G, Waranecki P, Goulding JR, Bugiani M, Koster J, Kaspers GJL, Hulleman E. (2022) iScience 25(6):104398.
Overview of current drug delivery methods across the blood-brain barrier for the treatment of primary brain tumors. Haumann R, Carvalho Videira J, Kaspers GJL, van Vuurden DG, Hulleman E. (2020).. CNS Drugs, in press.
A high-throughput image-guided stereotactic neuronavigation and focused ultrasound system for blood-brain barrier opening in rodents. Haumann R, ‘t Hart E, Derieppe MPP, Besse HC, Kaspers GJL, Hoving E, van Vuurden DG, Hulleman E, Ries M. (2020). J Vis Exp (161).
Combined treatment with CBP and BET inhibitors reverses inadvertent activation of detrimental super enhancer programs in DIPG cells. Wiese M, Hamdan F, Kubiak K, Diederichs C, Gielen G, Nussbaumer G, Carcaboso A, Hulleman E, Johnsen S, Kramm C. (2020).. Cell Death Dis 11(8), 673.
Combined therapy of AXL and HDAC inhibition reverses mesenchymal transition in diffuse intrinsic pontine glioma. Meel MH, de Gooijer MC, Metselaar DS, Sewing ACP, Zwaan K, Waranecki P, Breur M, Buil LCM, Lagerweij T, Wedekind LE, Twisk JWR, Koster J, Hashizume R, Raabe EH, Montero Carcaboso Á, Bugiani M, Phoenix TN, van Tellingen O, van Vuurden DG, Kaspers GJL, Hulleman E. (2020). Clin Cancer Res, 26(13), 3319-3332.
Development of transient radioresistance during fractionated irradiation in vitro. Van den Berg J, Castricum KCM, Meel MH, Goedegebuure RSA, Lagerwaard FJ, Slotman BJ, Hulleman E*, Thijssen VLJL. (2020). Radiother Oncol 148, 107-114.
Immunotherapy in pediatric brain tumors: considerations, challenges and future directions. Kruithof ES, van der Lugt J, Hulleman E. (2019). J Mol Clin Med 2(3), 79-91.
Patient-derived orthotopic xenograft models of pediatric brain tumors: in a mature phase or still in its infancy? Hermans E, Hulleman E. (2019). Front Oncol 9, 14-18.
Celastrol-induced degradation of FANCD2 sensitizes pediatric high-grade gliomas to the DNA-crosslinking agent carboplatin. Metselaar DS, Meel MH, Benedict B, Waranecki P, Koster J, Kaspers GJL, Hulleman E. (2019). Ebiomedicine 50, 81-92.
Signaling pathways and mesenchymal transition in pediatric high-grade glioma. Meel MH, Schaper SA, Kaspers GJL, Hulleman E. (2018). Cell Mol Life Sci, 75, 871-887. PubMed PMID: 29164272
Deceptive morphologic and epigenetic heterogeneity in diffuse intrinsic pontine glioma. Bugiani M, Veldhuijzen van Zanten SEM, Caretti V, Schellen P, Aronica E, Noske DP, Vandertop WP, Kaspers GJL, van Vuurden DG, Wesseling P, Hulleman E. (2017). Oncotarget 8, 60447-60452. PubMed PMID: 28947983
Preclinical evaluation of convection-enhanced delivery with liposomal doxorubicin to treat pediatric diffuse intrinsic pontine glioma and thalamic high-grade glioma. Sewing ACP, Lagerweij T, van Vuurden DG, Meel MH, Veringa SJE, Montero-Carcaboso A, Gaillard PJ, Vandertop WP, Wesseling P, Noske DP, Kaspers GJL, Hulleman E. (2017). J Neurosurg Pediatr 17, 1-13. PubMed PMID: 28291423
Bevacizumab targeting diffuse intrinsic pontine glioma: results of 89Zr-Bevacizumab PET imaging in brain tumor models. Jansen MHA, Lagerweij T, Sewing ACP, Vugts DJ, van Vuurden DG, Molthoff CFM, Caretti V, Veringa SJE, Petersen N, Montero-Carcaboso A, Noske DP, Vandertop WP, Wesseling P, van Dongen GAMS, Kaspers GJL, Hulleman E. (2016). Mol Cancer Ther 15, 2166-2174. PubMed PMID: 27325687
Functionally defined therapeutic targets in diffuse intrinsic pontine glioma. Grasso CS, Tang Y, Truffaux N, Berlow NE, Liu L, Debily MA, Quist MJ, Davis LE, Huang EC, Woo PJ, Ponnuswami A, Chen s, Johung TB, Sun w, Kogiso M, Du Y, Qi L, Huang Y, Hutt-Cabezas M, Warren KE, Le Dret L, Meltzer PS, Mao H, Quezado M, van Vuurden DG, Abraham J, Fouladi M, Svalina MN, Wang N, Hawkins C, Nazarian J, Alonso MM, Raabe E, Hulleman E, Spellman PT, Li XN, Keller C, Pal R, Grill J, Monje M. (2015) Nat Med 21, 555-559. PubMed PMID: 25939062
