Groepsleider: Prof.dr. Leendert Looijenga
Kiemceltumoren worden geïnterpreteerd als zeer heterogeen en complex, zowel wat betreft histologische opbouw als klinisch gedrag. Het bestuderen van de normale ontwikkeling van processen betrokken bij de aanleg van de kiemcellen als ook de geslachtsklieren (gonaden) en de verdere uitrijping daarvan gecombineerd met geïntegreerd en omics-gebaseerde benaderingen van kiemceltumoren, stimuleert nieuwe en klinisch relevante inzichten. Dit heeft al geleid tot een gemodificeerd classificatie van kiemceltumoren, geaccepteerd door de WHO (Wereld Gezondheids Organisatie, 2016), inclusief de toepassing van diagnostische methoden. De huidige studies zullen het mechanisme verantwoordelijk voor het ontstaan als ook het klinisch gedrag verhelderen, inclusief de gevoeligheid voor systemische behandeling maar ook mogelijke (zeldzame) resistentie. Dit zal leiden tot optimale behandeling van de individuele patiënt met minimale (lange termijn) bijeffecten.
Informatieve vloeistof biopt-gebaseerde biomarker zijn zeer informatief voor de diagnose als ook follow-up van patiënten met een kiemceltumor. De huidige eiwitten AFP en hCG, en in mindere mate LDH, worden routinematig toegepast in de klinische praktijk. Het probleem is dat deze ook beperkingen hebben, en zowel vals positieve als vals negatieve bevindingen kunnen geven. Wij hebben aangetoond dat een specifieke set van (embryonale) niet-coderende RNA (zogenaamde microRNAs, miRs) zeer informatief zijn als serum/plasma als ook cerebrospinale vloeistof moleculaire biomarker voor kwaadaardige kiemceltumoren. Tevens zijn de miRs in staat om ongedifferentieerde (en potentieel kwaadaardige) elementen in zogenaamde Induced Pluripotent Stem Cell (IPSC) en Embryonic Stem Cell (ESC) derivaten aan te tonen, van waarde voor het toepassen van veilige regeneratieve geneeskunde. De huidige studies worden uitgevoerd om de klinische implementatie van de embryonale miRs als moleculaire biomarkers voor de optimale diagnose en follow-up van patiënten met een kiemceltumor mogelijk te maken. Tevens zal bestudeerd worden of een dergelijke benadering ook voor andere tumor typen mogelijk is.
Dorssers LCJ, Gillis AJM, Stoop H, van Marion R, Nieboer MM, van Riet J, van de Werken HJG, Oosterhuis JW, de Ridder J, Looijenga LHJ. Molecular heterogeneity and early metastatic clone selection in testicular germ cell cancer development, Br J Cancer. 2019 Feb 11. doi: 10.1038/s41416-019-0381-1 PubMed PMID: 30739914
Lobo J, Gillis AJM, Jerónimo C, Henrique R, Looijenga LHJ. Human Germ Cell Tumors are Developmental Cancers: Impact of Epigenetics on Pathobiology and Clinic, Int J Mol Sci. 2019 Jan 10;20(2). pii: E258. doi: 10.3390/ijms20020258. Review. PubMed PMID: 30634670
Salvatori DCF, Dorssers LCJ, Gillis AJM, Perretta G, van Agthoven T, Gomes Fernandes M, Stoop H, Prins JB, Oosterhuis JW, Mummery C, Looijenga LHJ. The MicroRNA-371 Family as Plasma Biomarkers for Monitoring Undifferentiated and Potentially Malignant Human Pluripotent Stem Cells in Teratoma Assays, Stem Cell Reports. 2018 Dec 11;11(6):1493-1505. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.11.002. Epub 2018 Nov 29. PubMed PMID: 30503260
Nieboer MM, Dorssers LCJ, Straver R, Looijenga LHJ, de Ridder J. TargetClone: A multi-sample approach for reconstructing subclonal evolution of tumors, PLoS One. 2018 Nov 29;13(11):e0208002. doi: 10.1371/journal.pone.0208002. eCollection 2018. PubMed PMID: 30496231
Cheng L, Albers P, Berney DM, Feldman DR, Daugaard G, Gilligan T, Looijenga LHJ. Testicular cancer. (2018) Nat Rev Dis Primers. Oct 5; 4(1): 29-53. doi: 10.1038/s41572-018-0029-0. PubMed PMID: 30291251
Leão R, van Agthoven T, Figueiredo A, Jewett MAS, Fadaak K, Sweet J, Ahmad AE, Anson-Cartwright L, Chung P, Hansen A, Warde P, Castelo-Branco P, O'Malley M, Bedard PL, Looijenga LHJ, Hamilton RJ. Serum miRNA Predicts Viable Disease after Chemotherapy in Patients with Testicular Nonseminoma Germ Cell Tumor. (2018) J Urol. 200(1):126-135. doi: 10.1016/j.juro.2018.02.068. Epub 2018 Feb 21. PubMed PMID: 29474847
Spoor JA, Oosterhuis JW, Hersmus R, Biermann K, Wolffenbuttel KP, Cools M, Kazmi Z, Ahmed SF, Looijenga LHJ. Histological Assessment of Gonads in DSD: Relevance for Clinical Management. (2018) Sex Dev. 12(1-3):106-122. doi: 10.1159/000481757. Epub 2017 Nov 3. PubMed PMID: 29131109
Cools M, Wolffenbuttel KP, Hersmus R, Mendonca BB, Kaprová J, Drop SLS, Stoop H, Gillis AJM, Oosterhuis JW, Costa EMF, Domenice S, Nishi MY, Wunsch L, Quigley CA, T'Sjoen G, Looijenga LHJ. Malignant testicular germ cell tumors in postpubertal individuals with androgen insensitivity: prevalence, pathology and relevance of single nucleotide polymorphism-based susceptibility profiling. (2017) Hum Reprod. 32(12):2561-2573. doi: 10.1093/humrep/dex300. PubMed PMID: 29121256
Killian JK, Dorssers LC, Trabert B, Gillis AJ, Cook MB, Wang Y, Waterfall JJ, Stevenson H, Smith WI Jr, Noyes N, Retnakumar P, Stoop JH, Oosterhuis JW, Meltzer PS, McGlynn KA, Looijenga LHJ. Imprints and DPPA3 are bypassed during pluripotency- and differentiation-coupled methylation reprogramming in testicular germ cell tumors. (2016) Genome Res. 26(11):1490-1504. Epub 2016 Oct 20. PubMed PMID: 27803193
