PI: Dr. Jan Molenaar
Het iTHER programma
Het doel van het iTHER (individualized THERapy) programma is om persoonsgerichte behandeling te kunnen adviseren voor ieder kind met een ongeneselijke vorm van kanker. Dit betreft ongeveer 150 patiëntjes per jaar. Bij deze kinderen wordt een biopt genomen waar we een volledige moleculaire typering op doen. Recent hebben we een NWO-beurs gekregen om dit programma verder uit te breiden en in de reguliere klinische diagnostiek te implementeren. Daarnaast zullen we tumor organoid modellen van de patiënten gaan gebruiken om nieuwe medicatie op te testen.
Nieuwe tumor modellen
De zogenaamde tumor organoiden kunnen nu voor veel tumor types worden gegroeid. Voor Neuroblastoma is dit nog moeizaam. Slechts in 50% van de gevallen lukt het; en de groeisnelheid is laag. In dit programma proberen we de groeimethodes te optimaliseren door het aanpassen van groeifactoren, de 3D groeiomgeving en het kweken met andere celtypes. Het typeren van de organoiden doen we onder andere met de nieuwe geavanceerde ‘single-cell-RNA-seq’ methode. De organoiden worden ook gebruikt voor gerobotiseerd testen van grote hoeveelheden nieuwe medicijnen. Op deze manier hopen we te kunnen bepalen welk medicijn bij welke patiënt gaat werken en welke combinaties het beste zijn.
Identificeren van nieuwe behandelmethodes voor Neuroblastoma
Het Molenaar lab heeft alle methodes in huis om te achterhalen wat de afwijkingen zijn die het neuroblastoom veroorzaken. Deze afwijkingen bestuderen wij verder om te bepalen wat voor mogelijke nieuwe medicatie zou kunnen werken in tumoren met bepaalde afwijkingen. Momenteel werken we aan BCL2, ATRX, MDM2, CDK4/6, CDKN2A, de MEK pathway en afwijkingen in het repareren van C naar A mutaties.
From class waivers to precision medicine in paediatric oncology. Pearson ADJ, Pfister SM, Baruchel A, Bourquin JP, Casanova M, Chesler L, Doz F, Eggert A, Geoerger B, Jones DTW, Kearns PR, Molenaar JJ, Morland B, Schleiermacher G, Schulte JH, Vormoor J, Marshall LV, Zwaan CM, Vassal G; Executive and Biology Committees of the Innovative Therapies for Children with Cancer European Consortium. Lancet Oncol. 2017 (IF 33,9) Jul;18(7):e394-e404. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30442-4. Review. Pubmed PMID: 28677575
Relapsed neuroblastomas show frequent RAS-MAPK pathway mutations. Eleveld TF, Oldridge DA, V Bernard, J Koster, LC Daage, SJ Diskin, L Schild, N Bentahar, A Bellini, M Chicard, E Lapouble, V Combaret, P Legoix-Né, J Michon, TJ Pugh, LS Hart, JA Rader, EF Attiyeh, JS Wei, S Zhang, A Naranjo, JM Gastier-Foster, MD Hogarty, MA. Smith, JM Guidry Auvil. TBK Watkins, DA Zwijnenburg, ME Ebus, P v Sluis, A Hakkert, E v Wezel, CE vd Schoot, EM Westerhout, JH Schulte, GA Tytgat, MEM Dolman, , I Janoueix-Lerosey, DS Gerhard, HN Caron, O Delattre, J Khan, R Versteeg, G Schleiermacher, Molenaar JJ (corr. author), Maris JM. Nat Genet. 2015 (IF 29,4) Pubmed PMID: 26121087
TERT rearrangements are frequent in neuroblastoma and identify aggressive tumors. Valentijn LJ, Koster J, Zwijnenburg DA, Hasselt NE, van Sluis P, Volckmann R, van Noesel M, George RE, Tytgat GAM, Molenaar JJ, Versteeg R. Nat Genet. 2015 (IF 29,4) Pubmed PMID: 26523776
Sequencing of neuroblastoma identifies chromothripsis and defects in neuritogenesis genes. Molenaar JJ, Koster J, Zwijnenburg DA, van Sluis P, Valentijn LJ, van der Ploeg I, Hamdi M, van Nes J, Westerman BA, van Arkel J, Ebus ME, Haneveld F, Lakeman A, Schild L, Molenaar P, Stroeken P, van Noesel MM, Ora I, Santo EE, Caron HN, Westerhout EM, Versteeg R. Nature. 2012 (IF:41,5) Feb 22;483(7391):589-93. Pubmed PMID: 22367537
LIN28B induces neuroblastoma and enhances MYCN levels via let-7 suppression. Molenaar JJ, Domingo-Fernández R, Ebus ME, Lindner S, Koster J, Drabek K, Mestdagh P, van Sluis P, Valentijn LJ, van Nes J, Broekmans M, Haneveld F, Volckmann R, Bray I, Heukamp L, Sprüssel A, Thor T, Kieckbusch K, Klein-Hitpass L, Fischer M, Vandesompele J, Schramm A, van Noesel MM, Varesio L, Speleman F, Eggert A, Stallings RL, Caron HN, Versteeg R, Schulte JH. Nat Genet. 2012 (IF:29,4) Nov;44(11):1199-206. Pubmed PMID: 23042116
